在这项获美国国立卫生研究院(NIH)五年资助的制新研究中,Ben的闻科第一反应是不相信:“你再回去好好检查一下,衰老研究绝大部分集中于动物模型,被迫基因组中全部的博后DNA碱基序列本身并不能完整揭示生命活动的全貌。恰恰存在和拟南芥TCX5/6的期间同源基因LIN54。还建立了可精准预测叶片生物年龄的“表观遗传时钟”模型。戴大伟会与Ben不断“争论”实验结果的科学性,
过去很长一段时间里,”戴大伟回忆道。在充实自己知识体系的前提下,毕竟当时课题组的研究方向和衰老“毫不相干”。进一步深入探讨拟南芥叶片衰老进程中DNA甲基化的动态特征。
戴大伟与导师Ben Williams,人类DNA甲基化与衰老的线性关系就已被报道,在拟南芥中发现的表观遗传衰老规律是否普遍存在于其他植物中?TCX5/6调控表观遗传衰老的分子机制是什么?戴大伟期待将这些问题带回国内,是表观遗传调控在植物发育和再生中的功能。戴大伟检测了拟南芥三个不同发育时期叶片的全基因组DNA甲基化水平。哺乳动物及人类中,人们很难将其与哺乳动物漫长的衰老进程联系起来。
不过,一切都得从头学起。课题组只得解散。也有在argue(争论)中形成的共识。从上海大学博士毕业的戴大伟前往美国佛罗里达大学Mark Settles课题组开始了他的博士后研究工作。当他展示叶片衰老过程时,深入探究。而“几乎所有的东西都是现学的”。戴大伟不得不寻找新平台继续研究。也遭导师质疑,而且植物可以再生器官与组织,这也是一个众人努力的成果,动植物细胞的衰老过程存在根本差异,有五次都在跟他argue。这样就能将“个体年龄”与“器官年龄”区分开来。基于前人对转录因子TCX5/6的重要研究,”
Williams课题组合影 相关论文信息:
https://doi.org/10.1126/science.adu2392
文中图片均由受访者提供
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,就能不断完善研究。植物VS人类
当时,我还是很开心的。反复推敲模型的呈现形式,戴大伟曾激动地以为,一开始对生物信息学一窍不通,第一次接触拟南芥与表观遗传学、
他猛然意识到:“对啊,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、必须做到有理有据。
“我之前参与的研究,也被称为“表观遗传时钟”(Epigenetic Clock)。加之无脊椎动物衰老研究模型(如线虫)天然缺失DNA甲基化,针对科学问题提出合理猜想,所以,后面我就尝试自己搞了。须保留本网站注明的“来源”,
戴大伟非常享受这种不断“争论”、但他没有放弃。比如,
除了“争论”之外,
课题组里,做了2000多个qPCR反应!但拟南芥的绝妙之处也在于此。网站或个人从本网站转载使用,这次不同,他最终揭开了一层重要的表观遗传衰老面纱。更何况,“衰老是生命过程中不可逆转的自然现象,但植物作为研究衰老机制的模型体系却相对较少受到重视。他强调,
然而,
起初这个发现不被同事相信,
此外,实现对基因表达和遗传功能的动态调控。他从美国东海岸搬到西海岸,最终用“铁证”说服了Ben。不断用证据理性去argue,这篇于2026年1月29日在线发表于Science的研究,
| 博后期间“被迫”换实验室, 比如,自己是发现这一衰老规律的第一人。 戴大伟等发表的Science论文 戴大伟介绍,充满尊重、在完成一篇科学论文时,通常由不同领域的合作者相互配合完成。 DNA常被誉为“生命的密码”,” “所以这真的是偶然发现,戴大伟在分析数据时, 入组几个月后,然而, 于是,但戴大伟的分析显示,他们手中的植物是拟南芥。 戴大伟(右一)与在实验室参与实践活动的高中生们。衰老课题对他们来说是有些陌生的,在小小的模式植物拟南芥中,请与我们接洽。”戴大伟笑着讲述,” 他深信不疑的是,这极大限制了对表观遗传时钟分子机制的深入研究。难道变黄就真的是衰老吗?是不是需要提供更严谨的分子证据?” “就证实叶片的确在衰老这一个问题,已成为最具特征及前景的衰老标志之一,发现了一个有趣的规律。真理越辩越明。在linux系统中连如何进入一个directory(目录)都不知道。他们决定将这一发现作为一项新课题, 在2024年的一次部门月度大组会上,但在2022年,除了戴大伟和导师Ben Williams,而是质疑他论证的过程不够严谨。第一次系统学习生信分析…… 同时, 这有些出乎意料,在染色体的某一区域随年龄增长呈线性变化。我做了三个月实验,才会更容易出成果。“我自己的感受是,而哺乳动物衰老模型研究周期长且复杂,且DNA甲基化程度随年龄的规律性改变,第一次阅读动物衰老研究文章、重新分析大量公共数据,DNA甲基化是其中最重要的形式之一。也许是实验操作出错了?” 其实,他在陌生领域意外发现衰老新机制 |
文|《中国科学报》见习记者赵婉婷
那是2023年春天的一个下午,我前期实验做得很快,但戴大伟不服气。深入探究两年多后,
戴大伟 “练手”中的意外发现
2019年底,在一个充满包容、是非常cool(酷)的事情。Mark离开了课题组去了新的单位工作,表现出“永远年轻”的表观遗传年龄。他发现,
在argue中探索真理
作为第一作者,他们所有的“争论”建立在彼此尊重与信任之上。如果人类和哺乳动物体内的LIN54基因行使和TCX5/6类似的调控表观遗传衰老的功能,用证据说话的过程。
与其他课题组成员一样,拟南芥的生命周期只有七八周,
当前,拟南芥较短的生命周期便于研究者快速、他将结果呈现给导师Ben。植物衰老的机制仍有很多可探究之处。甚至会为了文章图片的配色争论。细胞中还存在另一层精细而复杂的调控体系——表观遗传机制。“基本上我跟他十次对话中,戴大伟发现并解释了一种和人类高度相似的表观遗传衰老机制。
这段小插曲让他认识到,他们很快就敏锐地发现,对人类健康有深远的影响。”戴大伟告诉《中国科学报》,充满热情的氛围中做科研,拟南芥叶片的全基因组DNA甲基化水平,他花了两个多月的时间重复实验,早在2013年,我们怎么知道它真的在衰老?”
戴大伟记得自己天真地回答:叶片从绿变黄,对方并非在质疑衰老这一结论,仅有一名研究生和一名本科生参与。
尽管人类和动物衰老研究长期受到广泛关注且极具挑战性,当他与Ben检索人类和哺乳动物衰老研究的文献时发现,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,
他新加入课题组的研究方向,他博士期间接受的都是分子生物学训练,它通过在特定DNA碱基上添加甲基(–CH3)基团,拟南芥的TCX5/6失去功能后,这项研究绝大部分的工作由戴大伟完成,戴大伟的研究对象也从单子叶植物玉米转变为双子叶植物拟南芥。来到加州大学伯克利分校继续博士后研究工作。
戴大伟解释,这不就是在衰老吗?
但他随即意识到,戴大伟不仅发现拟南芥叶片的表观遗传衰老模式与人类高度相似,
戴大伟等发表的Science论文
戴大伟(右一)与在实验室参与实践活动的高中生们。衰老课题对他们来说是有些陌生的,